BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗病原体和根除

撰文 | xiao xia

出版人 | 王多鱼

排版 | 水成文

手脚给小儿重组趋化因子，如白介素-2和干扰素-a，已被首肯用于化疗肾脏蛋白癌和黑色素结节。然而，基于抗病毒趋化因子的手脚性化疗在临床上面对着一些吃力。短半衰导致并能经常性给小儿，最终导致严重影响的剂量约束毒性。这些吃力可以通过均匀分布给小儿、增加微环境之中趋化因子的浓度、促进原位效抗体和减少手脚暴露来关键在于。

虽然可以使用病毒和非病毒基因化疗载体在小鼠之中评估均匀分布、组合趋化因子化疗。但是，这种步骤通过出现异常先天抗病毒系统的核酸感应受体，存在不必要的基因组重排、效载体抗病毒和骨架effect的潜在风险。相比较之下，mRNA是保证趋化因子正向和均匀分布翻译的理想化疗步骤，可通过特殊途径传递趋化因子最优化，并进一步调整其在天然抗病毒受体上的翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和英国赛诺菲公司的研究者他的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究者论文。

该研究者指出，在内服用编码四种趋化因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的盐酸，并能转化成强大的效抗体，导致消减。将这些mRNA与抗病毒调节抗体结合可颇高缺点。研究者他的团队目前正在进行这种编码趋化因子的mRNA化疗癌症的临床试验。

首先，研究者他的团队使用包括N1-甲基假脏苷三磷酸在内的步骤转录鸽子荧光素酶编码的mRNA取代脏苷5′-三磷酸，以降低RNA的先天抗病毒刺激effect。他们将mRNA服用到小鼠的腹膜之中，掩蔽到内荧光素酶活性增加，指出修饰的mRNA在内开始了均匀分布翻译。

在展示出内mRNA传递的可行性后，研究者他的团队探索了在内隐含抗病毒调节蛋白的化疗潜力。通过不停的体内效活性审核更进一步，他们确定了编码四种趋化因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs盐酸有着显著的效活性。移位结节内服用趋化因子mRNAs盐酸可有效控制生长。

用四成份趋化因子mRNAs盐酸化疗10只小鼠之中有6只出现只不过消减，而用单个mRNA化疗的昆虫没有出现只不过消减。在黑色素结节仿真之中，一部分只不过应答者在早期部位出现局限性白癜风，指出T蛋白对和较长时间黑色素蛋白之间分享的相关效体转化成应答。

先前，研究者他的团队评估了抗病毒原位小儿物与四成份趋化因子mRNAs盐酸的牵头缺点。与单小儿化疗相比较，牵头化疗增强了效活性和总体存活率。与单剂mRNA化疗相比较，牵头化疗更经常性地掩蔽到较大昆虫的只不过反应。

整整，他们评估了趋化因子mRNAs和抗病毒原位小儿物在双后方仿真以及假性移出仿真之中的牵头缺点。这些仿真对单小儿效PD-1化疗表现出完全相同程度的敏感性，而逆移出仿真对原位抑制不敏感。在所有三种仿真之中，趋化因子mRNAs与效PD-1抗体的牵头提高了总预后。在40%的假性移出小鼠之中，趋化因子mRNAs和效PD-1抗体的牵头相当有效，导致服用腹膜和肠胃的消减。研究者他的团队在耐小儿性之中也掩蔽到了同样的缺点。以上结果指出，通过将趋化因子mRNAs与抗病毒原位小儿物相结合可增强效活性。

总之，这项明万历了，在多个仿真之中，结节内服用编码四种完全相同趋化因子的盐水mRNAs并能诱导有效的effectT蛋白反应和针对多种效体的保护性抗病毒记忆。这种保护性反应也见于来源组织皆未经化疗的水肿之中，并与化疗耐小儿仿真之中的抗病毒原位小儿物协同作用。

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